转自：生物谷男同 按摩
心力穷乏是各式心血管疾病的最后期，频繁进展为病感性心肌肥厚。迄今为止，心力穷乏的发病机制尚未王人备明了。心血管疾病的人人职守和流行病学把柄标明，除了传统的遗传和高血压等风险成分外，战斗外源性环境羞耻物是一种新的风险成分。频年来，抗菌药物的使用增多，导致这些物资更多地透露于东说念主类，激发了对东说念主类和环境健康的潜在风险的担忧。环境羞耻是心血管疾病如心力穷乏等热切但常被冷酷的风险成分。
三氯卡班(3，4，4′-trichlorocarbanilide，TCC)是一种用于个东说念主照管居品如抗菌肥皂、洗涤剂、牙膏和化妆品的广谱抗菌剂。由于使用庸碌，TCC被发现有在于大气、泥土和千里积物中，已成为人人十大最常见的水羞耻物之一。诚然好意思国食物药物科罚局(FDA)于2016年结巴了TCC在非处方洗手居品中的使用，但在我国以及一些发展中国度仍在巨额使用含有TCC的居品，每年的年产量致使高达上千吨。终点是在COVID-19大流行后的期间，抗菌剂如三氯生(TCS)和TCC在环境中的水平已达到令东说念主担忧的进程。
2014年，武汉东湖名义水中TCS的最高浓度为6.5ng/L。而在2020年冬季，COVID-19爆发后，其浓度达到了466ng/L。由于其高亲脂性和气慢的环境降解率，TCC不错在环境中齐集并被生物体给与。最近，一项流行病学走访自大东说念主类战斗抗菌剂TCC与冠心病之间具有相干性。一项小鼠动物斟酌也标明，TCC对腹黑具有毒性。然则，TCC环境透露对东说念主类心血管健康的果真影响格外潜在机制尚不了了。
2024年11月27日，北京大学心血管所郑乐民团队在ScienceBulletin发表了题为“Humancardiacorganoidmodelrevealsantibacterialtriclocarbanpromotesmyocardialhypertrophybyinterferingwithendothelialcellmetabolism”的论文。运用东说念主开首多闪耀细胞指点的腹黑类器官模子，斟酌团队发现抗菌剂三氯卡班大略指点类器官发生心肌肥厚，这与腹黑类器官中内皮细胞氨基酸代谢的重编程和亚硝化应激密切相干。
为了更好地模拟东说念主腹黑的病理生理复杂性并减少对动物施行的依赖，斟酌团队使用东说念主指点多闪耀细胞(hiPSCs)开首的东说念主腹黑类器官(hCOs)动作斟酌模子，以探索TCC在环境相干剂量(1，2，5μmol/L)下的透露恶果和机制。
经由考据，hCOs大略细密模拟东说念主类胎儿腹黑发育并产生主要腹黑细胞谱系，适用于腹黑疾病模子。通过培养基上清中乳酸脱氢酶(LDH)检测、类器官消化解离心肌细胞免疫染色、心肌利尿钠肽(ANP)、脑利尿钠肽(BNP)抒发水平检测，发现1和2μmol/LTCC透露导致腹黑器官样心肌肥厚，但对心率莫得显赫影响，而5μmol/LTCC的透露进展出更强的腹黑毒性。
转录组学分析标明，腹黑类器官中发生氨基酸代谢的重编程。进一步通过1HNMR非靶向代谢组学和LC-MS靶向代谢组学检测，证明TCC透露影响腹黑类器官中的氨基酸代谢，尤其是精氨酸代谢路线，甲基化精氨酸的卑劣代谢物二甲基胺(DMA)和非对称二甲基精氨酸(ADMA)水平显赫增多。
由于心肌细胞和内皮细胞是腹黑类器官中最丰富的两种细胞类型，基于上述转录组和代谢组领域，作家区分考据了TCC对心肌细胞和内皮细胞的影响，发现氨基酸代谢的改造在内皮细胞中更显赫。单独用TCC处理心肌细胞并未导致细胞活力或BNP水平的变化。然则，TCC处理后内皮细胞的上清液导致心肌细胞中BNP水平升高。当心肌细胞与内皮细胞共培养时，TCC处理后BNP也升高。
鉴于ADMA是TCC处理后腹黑类器官的主要改造代谢物，使用ADMA处理心肌细胞和腹黑类器官均能导致心肌肥硕。这标明TCC可能通过内皮细胞代谢改造引起了心肌细胞响应，ADMA可能是内皮细胞与心肌细胞之间通信中的代谢物之一。精氨酸在一氧化氮合成中施展热切作用，与内皮细胞功能密切相干。进一步施行发现，TCC透露导致氧化应激和HUVECs中促炎介质iNOS的高抒发，从而运行总卵白亚硝基化，进而影响内皮功能。
回想来说，斟酌发现环境羞耻物抗菌剂TCC可指点腹黑类器官的肥硕和代谢重塑，并证明了内皮细胞代谢在病感性腹黑肥硕中的早期促进作用，指点内皮代谢变化的剂量先于心肌挫伤。从机制上讲，TCC透露通过改造腹黑类器官内皮细胞中的精氨酸代谢打扰NO均衡。跟着剂量的增多，ROS的产生和iNOS的激活导致内皮细胞中的亚硝基应激和炎症，引起内皮功能结巴，最终促进腹黑类器官心肌肥硕。这些领域标明，内皮细胞精氨酸代谢路线和亚硝基应激可能成为心肌肥硕的新调节靶点。
山东第二医科大学杨娜娜评释、北京大学基础医学院陈嘉洪、朱玉洁为著述的共同第一作家男同 按摩，北京大学心血管斟酌所郑乐民评释、董满园博士为该论文的共同通信作家。该项斟酌受到了科技部要点研发蓄意、国度当然科学基金、北京市当然科学基金、中国博士后科学基金等多个项目标资助。